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来源:共享 作者:本站 时间:2006-03-22 12:18:12 点击:
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一、内分泌治疗 乳腺癌的生长与内分泌有关,临床观察内分泌治疗副反应较小,有效率与化疗相当,缓解期长,生存质量也高。内分泌治疗属姑息性疗法,包括手术切除内分泌腺体、放射去势和药物治疗。 (一)手术切除内分泌腺体及放射去势 1.卵巢切除与卵巢辐射(放射去势) 两种方法去势的疗效相同。手术去势见效快,多用于一般状况可,需立即去势(如高钙血症、脑转移等)的患者;放射去势生效较慢,一般需6~8周,多用于体弱,非需立即去势的患者。为增加疗效,还可合用药物去势。 目前临床上用于45~50岁,绝经前的淋巴结转移较广泛的高危险复发病例,同时,雌激素受体(ER)阴性者、绝经后和年轻病例不适合。 2.肾上腺切除及脑垂体切除术 绝经后或卵巢切除后妇女体内的雌激素大多由肾上腺网状层所分泌的皮质酮及孕烯经周围组织转变而来,垂体分泌的ACTH能调节肾上腺激素的分泌,无论切除肾上腺,还是切除脑垂体,均可阻断这条途径的激素分泌,消除雌激素的来源,使肿块消退。近年来,由于内分泌药物治疗的发展,而这两种手术的适应证主要又是晚期病人,故一般用药物治疗代替,目前很少使用。 (二)内分泌药物治疗 自从1968年Jensen发现人类乳腺癌组织可能含有雌激素受体(ER)后,人们开始了科学的内分泌药物治疗,并使其有取代内分泌腺体切除术的趋势。目前内分泌药物治疗主要根据患者的月经情况而采用不同对策。闭经前的目标是卵巢,闭经后是针对切断雌激素的周围途径或抑制雌激素的活动。对非选择性病人,内分泌药物治疗的反应率约30%。内分泌药物有雌激素、雄激素、黄体酮类、肾上腺皮质激素、抗雌激素、雌激素合成抑制剂等。 1.雌激素 绝经后5年以上的乳腺癌病人可用雌激素治疗。雌激素治疗常用药物有:己烯雌酚,5mg每日3次;乙炔雌二醇,每日3mg。常见副反应为面部潮红、高钙血症、消化道副反应、乳房肥大、阴道分泌物增加等。 2.雄激素 雄激素治疗多用于绝经后晚期乳腺癌,对于绝经前及刚手术去势的患者不宜应用。常用药物有:丙酸睾丸酮,100mg,每周3次,肌内注射;氟羟甲基睾丸素,10mg,每日2次,口服。主要副反应是男性化、性欲亢进,个别可见阻塞性黄疸。 3.黄体酮类 无论是否绝经均可使用,绝经后与雌激素合用可提高疗效。常用药物有:甲孕酮(MPA),100mg,每日1次,肌内注射,近年有大剂量使用的报道。甲地孕酮,40mg,每日4次,口服,副反应不大。黄体酮类药物对软组织转移及胃转移疗效好,对内脏转移效果欠佳。 4.肾上腺皮质激素 对于晚期乳腺癌广泛转移者,有缓解症状的作用,如泼尼松30mg,每日1次,口服。现由于疗效不确切且副反应较大,很少单独应用。 5.抗雌激素 目前临床上最常用的药物有三苯氧痒(TAM),10mg,每日2~3次,口服。常见副反应有轻度消化道副反应、潮热、外阴瘙痒等。总有效率在25%~50%之间,ER阳性患者的有效率可达到60%左右。对软组织转移及骨转移疗效较好,对内脏转移疗效欠佳,绝经后妇女较绝经前疗效好,绝经后10年以上的妇女有效率几乎达100%。对于绝经前妇女用三苯氧胺治疗不能替代卵巢切除或放射去势。 6.雌激素合成抑制剂 作用类似于肾上腺切除术,称为药物性肾上腺切除。临床上常用药物是氨基导眠能(AG),正规用法是:AG250mg,每日4次,口服,氢化可的松40mg,每天1次,口服。连续应用时间1~1.5年。在未选择的病人中有效率为40%左右。主要副反应是嗜睡、疲倦、直立位头晕和共济失调。停药后不需长期补充激素。在骨转移病人治疗中疗效优于TAM。 (三)内分泌药物的联合运用 1.绝经前晚期乳腺癌患者初次治疗采用卵巢切除术或口服TAM,若失效则化疗,见效后病情再次进展行第二次治疗时采用口服TAM或卵巢切除术,无效则行化疗,有效后病情再次进展行第三次治疗时采用孕激素或雄激素、氨基导眠能(AG),无效则化疗。 2.绝经后晚期乳腺癌患者首次治疗采用口服TAM,若无效则化疗,见效后病情再次进展行第二次治疗时采用孕激素或AG,无效则尽快化疗。有效后病情再次进展行第三次治疗时用雌激素或雄激素,无效则化疗。 最初内分泌治疗失效的病人很少对第二次内分泌治疗有过高的疗效。因而,大多数这样的病人应该化疗,对初次治疗失效,但病情进展缓解,ER阴性的病人仍可虑第二次内分泌治疗。初次治疗效可的病人通常对第二、三次的治疗反应也佳。 (四)内分泌药物与化疗药物联合应用 经过大量的临床资料证实,分别单独采用两种疗效与两种疗法联合应用疗效类似,仅见近期疗效有所提高,生存期无明显延长。建议两种疗法联合应用不如两疗法序贯或交替使用更为妥当。 (五)内分泌药物与中医药配合 乳腺癌是全身病变的局部表现,内分泌治疗是特异性治疗的一种,从某种角度讲仍为局部或部分治疗,故配合全身治疗、中医药治疗,理论上讲应能提高疗效。从目前资料上看,内分泌治疗与中医药配合在临床上确实收到了极好的疗效。 笔者一般配合乳腺癌基本方治疗,需长期服药者可配成水丸,以便于服用。 二、免疫疗法 乳腺癌的发生发展及预后在很大程度上与机体的免疫反应有关。尤其是所用的化疗、放疗及内泌治疗,都不同程度地影响了机体的免疫功能,因此,应用免疫疗法,提高机体的免疫功能,是提高疗效的一个重要措施。 (一)主动特异性免疫治疗 是应用肿瘤疫苗,诱发机体免疫功能,起到杀伤微小癌肿病灶,防止瘤复发或转移的目的。应用于临床治疗Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌病人,是对外科手术、放疗、化疗的补充。常用肿瘤疫苗有4种类型:①肿瘤相关抗原加新型佐剂;②肿瘤相关抗原的基因导入灭毒的病毒;③抗独特型抗体;④细胞因子基因导入肿瘤或其他可传代的细胞。 (二)非特异性免疫疗法 如左旋咪50mg每日3次口服,连用3天,间隔11天为一疗程。观察表明该药有增强机体免疫功能的作用。 |
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